國家食品藥品監督管理局決定將含右丙氧芬的藥品制劑逐步撤出我國市場

　　為保證公眾用藥安全，依據《藥品管理法》和《藥品管理法實施條例》有關規定，國家食品藥品監督管理局1月28日發出通知，決定將含右丙氧芬的藥品制劑逐步撤出我國市場。

　　近期監測和研究數據表明，含右丙氧芬的藥品制劑存在嚴重的心臟毒副作用，且過量服用可危及生命。國家食品藥品監督管理局組織相關專家對該品種國內外監測和研究資料進行評價和論證后，認為該藥品在我國使用的風險大于效益。

　　國家食品藥品監督管理局提醒，右丙氧芬為阿片類鎮痛藥，長期使用該藥的患者突然停藥可能會引起停藥反應，應逐漸減量停藥，并采取適宜的替代治療措施。自通知下發之日起至2011年7月31日，正在使用含右丙氧芬的藥品制劑治療的患者應咨詢處方醫生，并在醫生的指導下完成撤藥過程。

　　國家食品藥品監督管理局要求，第一，自2011年7月31日，藥品生產、經營、使用單位應停止生產、銷售和使用含右丙氧芬的藥品制劑，并收回已上市藥品。第二，藥品生產企業應制定撤市工作實施方案，積極協助醫生和患者減量停藥，采取適宜的替代治療措施，應加強撤藥期間的不良反應監測，并保證在撤藥完成前醫生和患者可以獲得含右丙氧芬的藥品制劑。藥品生產企業應在2011年2月20日前將撤市工作實施方案上報所在省食品藥品監督管理局，并在撤市工作完成后提交總結報告。第三，各級藥品監督管理部門要立即將有關情況通知轄區內相關藥品生產、經營、使用單位，并負責將轄區內相關工作監督落實到位。

　　小貼士：

　　1、國家食品藥品監督管理局對右丙氧芬采取什么措施？

　　近期，監測和研究數據表明含右丙氧芬的藥品制劑存在嚴重的心臟毒副作用，且過量服用可危及生命。國家食品藥品監督管理局組織相關專家對該藥品國內外監測和研究資料進行評價和論證后，認為該藥品在我國使用的風險大于效益。為保證公眾用藥安全，依據《藥品管理法》和《藥品管理法實施條例》，國家食品藥品監督管理局決定將含右丙氧芬的藥品制劑逐步撤出我國市場。

　　2、右丙氧芬為何種藥物？在我國的上市情況如何？

　　右丙氧芬為阿片類鎮痛藥，于20世紀50～60年代在國外上市，用于輕到中度疼痛的治療。該藥有單方制劑，也有復方制劑，臨床使用的主要是右丙氧氛的復方制劑。劑型包括片劑、膠囊劑、注射劑等。

　　目前，我國生產上市的僅有右丙氧芬的復方片劑，包括丙氧氨酚片與丙氧匹林片，生產企業分別為江蘇恒瑞醫藥股份有限公司和國藥集團國瑞藥業有限公司。

　　丙氧氨酚片為右丙氧芬與對乙酰氨基酚的復方制劑，商品名為“達寧”，用于治療各種中輕度癌性疼痛，也可治療神經性疼痛、手術后疼痛、血管性頭痛、骨關節痛。丙氧匹林片為右丙氧芬與阿司匹林的復方制劑，用于緩解伴或不伴發燒的各種輕、中度疼痛。這兩種藥品在我國均作為處方藥管理。

　　3、右丙氧芬的主要安全性風險是什么？

　　右丙氧芬對心臟有一定的副作用，這種作用是劑量依賴性的。最新研究結果顯示，即使在說明書推薦的劑量下使用，右丙氧芬也可以引起明確的心電改變，包括QT間期延長、QRS波群加寬及QT間期延長，并可增加嚴重甚至致死性心律失常的風險。該藥用于治療癌性疼痛的患者多為老年人，其本身就可能存在心血管風險因素，使用右丙氧芬的風險更高。

　　右丙氧芬的使用安全性低、過量風險高。該藥治療窗窄，過量使用可能引起嚴重毒性反應，如呼吸抑制、血壓下降、昏迷等，且毒性反應的發生速度較快，患者可能因救治不及時而死亡。對英國及歐盟其他成員國死亡病例的統計分析表明，由于有意或疏忽造成的過量使用該藥品導致的死亡人數明顯增加。

　　4、我國為什么要采取撤市的措施？

　　右丙氧芬的安全性，尤其是過量使用的安全性一直受到各國藥品監督管理部門的關注。2007年，國家食品藥品監督管理局組織藥品評價中心和藥物濫用監測中心對右丙氧芬在我國的使用風險進行了評估。當時我國的監測數據顯示，與右丙氧芬及其復方制劑相關的不良反應和藥物濫用病例僅屬個案，未發現藥物過量中毒、致死事件及藥物濫用事件，為保證用藥安全，國家食品藥品監督管理局加強了對該產品的安全性監測和風險控制。同時，國家食品藥品監督管理局與藥品生產企業進行了風險交流，要求藥品生產企業修訂了產品說明書，在說明書中加入警示語，要求嚴格按照推薦劑量用藥，并慎用或禁用于某些高風險人群。

　　近期，國家局再次組織了對右丙氧芬的評估工作。在綜合了國內外監測和研究資料、國內臨床專家意見的基礎上，國家局決定在我國撤市含右丙氧芬的藥品，撤市將分階段逐步進行，以便那些正在使用該藥的患者有足夠的時間轉換其他藥品治療。

　　5、右丙氧芬撤市后，對我國患者的治療有何影響？

　　右丙氧芬與其他鎮痛藥相比，不具備顯著的療效。在相同劑量下，右丙氧芬的鎮痛作用不如嗎啡和可待因等阿片類藥物。用于輕、中度疼痛的治療效果也未超過對乙酰氨基酚、布洛芬等非甾體解熱鎮痛藥。

　　在我國臨床中，右丙氧芬復方制劑主要用于癌性疼痛的治療，對于其他原因的疼痛治療應用較少。無論對于癌性疼痛還是其他原因的疼痛治療，均有可替代右丙氧芬治療的藥物。在癌癥疼痛治療原則中，因右丙氧芬存在治療局限性，目前國際上也不推薦使用該藥品。因此，右丙氧芬的撤市不會給患者的治療帶來負面影響。

　　6、右丙氧芬撤市設立過渡期的理由？

　　右丙氧芬為阿片類鎮痛藥，與其他阿片類鎮痛藥類似，其不正確使用可能帶來一定的成癮性。但與嗎啡、可待因等強阿片類藥物不同，右丙氧芬的成癮性較低，臨床還將其用于脫癮的二線治療。

　　根據藥品說明書的要求，右丙氧芬復方制劑不宜長期、連續服用。按照說明書的指導用藥，停藥時患者一般不會出現明顯撤藥癥狀，但如果長期、連續、大劑量用藥，可能會出現戒斷綜合征，此類患者應咨詢醫生，逐漸減量停藥。因此，國家食品藥品監督管理局做出逐步撤市的決定，便于患者能夠在一定時間內順利停藥，并逐步過渡到其他替代藥品治療，確保患者用藥安全。

　　7、在過渡期對醫護人員和患者有什么建議？

　　建議醫生在過渡期內，不要為新患者處方右丙氧芬復方制劑；目前正在使用該藥品的患者，應及時就診，并向醫生咨詢停藥及替換藥品治療的方案。

　　在替換其他藥品治療之前，患者如需繼續用藥，應對患者進行密切監測，出現異常狀況應立即就診。該藥與酒精同時使用，可降低其毒性反應的閾值，因此用藥期間禁止飲酒或使用其他含酒精的藥品或飲品。與其他中樞神經抑制藥（如鎮靜催眠藥、抗抑郁藥）共同使用可能產生協同作用，增加發生不良反應的風險。在用藥期間，盡量使用可達到鎮痛效果的最低劑量和最短療程，嚴禁超劑量用藥。

　　8、企業應采取何種措施配合國家食品藥品監督管理局采取撤市行動？

　　在撤市的過渡期內，相關企業應嚴格控制已上市含右丙氧芬藥品制劑的流向和數量，并定期向藥品監督管理部門匯報；繼續監測該藥品的不良反應，同時與相關專業人員和患者積極聯系，通報國家食品藥品監督管理局的處理決定和相關信息，保證有需要的患者能夠獲得藥品，以便順利完成藥品的轉換治療。自2011年7月31日起，相關企業應停止含右丙氧芬的藥品制劑的生產和銷售，收回已上市藥品。

　　9、英國和歐盟的評估結論及采取的措施是什么？

　　英國最早注意到右丙氧芬的安全性問題，尤其是藥品過量的風險。2004年，英國藥品管理部門對右丙氧芬的風險和效益進行了評估，評估結果認為，右丙氧芬在治療疼痛效果方面無明顯優勢，而藥品過量的風險卻不可被接受，即右丙氧芬的效益/風險比是負向的。2005年1月英國宣布將此藥品逐步撤出市場。

　　2009年6月，歐洲藥品管理局在歐盟范圍對此藥品進行了評估。專家委員會認為，已有的證據不能證明右丙氧芬比其他可替代的鎮痛藥更有效，但證據表明該藥因過量使用導致的死亡數量卻明顯增加。委員會最終得出結論：右丙氧芬的風險，尤其是過量使用（有意或疏忽造成）導致死亡的風險大于其治療效益，建議將右丙氧芬及其復方制劑逐步撤出歐盟市場。

　　10、美國的評估結論及采取的措施是什么？

　　美國食品藥品監督管理局（FDA）也組織專家對右丙氧芬的安全性和有效性進行了評估。2009年7月FDA發布信息，允許右丙氧芬仍留在市場，但要求在說明書中加入黑框警告，強調過量使用導致的風險。與此同時，FDA要求制藥公司開展一項新的研究，以明確右丙氧芬在心臟方面的毒副作用。新的研究數據表明，右丙氧芬的使用升高了患者發生嚴重甚至是致死性心律失常的風險。據此，2010年11月FDA也做出了右丙氧芬撤市的決定。